LIÊN HỆ CHÚNG TÔI

Email
Tên
Tiêu đề
Tin nhắn
Gửi thông tin

 
  LƯỢT TRUY CẬP

Visits Lượt truy cập:
Các khách hàng Ngày hôm nay: 27
Số thành viên Ngày hôm qua: 91
Tổng Tổng: 5314
TIN TỨC

Kẽm và ung thư
31 Tháng Năm 2022 :: 10:53 CH :: 127 Views :: 0 Comments :: Kẽm

Một vấn đề chính liên quan đến nhiều bệnh ung thư là không có các tác nhân hóa trị liệu hiệu quả; việc tìm kiếm các chất chống ung thư hiệu quả là cấp thiết. Một tác nhân tiềm năng là kẽm, bài viết sau đây sẽ phân tích cụ thể về tác nhân này. 

Kẽm và ung thư

Vai trò gây độc tế bào / ức chế khối u của kẽm trong điều trị ung thư: một bí ẩn và một cơ hội

Một vấn đề chính liên quan đến nhiều bệnh ung thư là không có các tác nhân hóa trị liệu hiệu quả; do đó, tỷ lệ mắc bệnh và tử vong không thể điều trị được phổ biến nhất khi bệnh ung thư đã được phát hiện và đã tiến triển. Việc tìm kiếm các chất chống ung thư hiệu quả là cấp thiết. Một tác nhân tiềm năng là kẽm, chất này làm giảm sự phát triển của một số bệnh ung thư để tránh tác dụng gây độc tế bào / ức chế khối u của nó đối với các tế bào ác tính. Điều này tạo cơ sở và cơ hội để áp dụng một phác đồ điều trị phục hồi mức kẽm tăng cao trong các tế bào ác tính và tạo ra tác dụng ức chế khối u / độc tế bào của kẽm. 
Các bằng chứng ngày càng phát triển và thuyết phục đã chứng minh rằng kẽm được coi là một chất gây độc tế bào / ức chế khối u quan trọng trong một số bệnh ung thư. Ví dụ, nồng độ kẽm trong tế bào giảm rõ rệt trong ung thư tuyến tiền liệt đã được thiết lập rõ ràng. Mối quan hệ này tồn tại là do nồng độ kẽm tồn tại trong các tế bào biểu mô tuyến tiền liệt bình thường gây độc tế bào trong các tế bào ác tính. Các bằng chứng ngày càng phát triển chỉ ra rằng mối quan hệ của kẽm này cũng tồn tại trong các bệnh ung thư khác, chẳng hạn như ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư biểu mô tuyến tụy, ung thư buồng trứng  và các bệnh ung thư khác được mô tả bên dưới. Mối quan hệ này tạo cơ sở và cơ hội cho sự phát triển tiềm năng của các chất hóa trị liệu liên quan đến kẽm đối với các bệnh ung thư cụ thể mà hiện chưa có phương pháp điều trị hiệu quả. 

Giảm nồng độ kẽm trong tế bào ở các tế bào ác tính tại chỗ trong ung thư tuyến tiền liệt

Kể từ báo cáo đầu tiên vào năm 1954 của Mawson và Fisher về sự giảm nồng độ kẽm trong ung thư tuyến tiền liệt, 57 năm sau đó của hàng chục nghiên cứu lâm sàng được báo cáo đã xác nhận sự giảm kẽm này. Với tính nhất quán đáng kinh ngạc, các nghiên cứu tập thể này báo cáo mức giảm kẽm khoảng 60–80% khi so sánh với mức bình thường hoặc lành tính của tuyến tiền liệt. Những nghiên cứu này liên quan đến việc đo nồng độ kẽm từ chiết xuất của mô tuyến tiền liệt của con người, tại chỗ nồng độ kẽm trong tế bào và mô bằng đầu dò nhuộm kẽm và phát hiện huỳnh quang tia X trực tiếp mức kẽm. Ngược lại, không có báo cáo chứng minh mâu thuẫn nào tồn tại. Một trường hợp hiếm khi phát hiện ra các ổ ác tính có nồng độ kẽm cao đặc trưng cho các tế bào biểu mô tuyến bình thường. Giảm kẽm là một sự kiện sớm trong quá trình phát triển bệnh ác tính, biểu hiện rõ ở các tế bào / tổn thương tiền ác tính (chẳng hạn như u nội biểu mô tuyến tiền liệt). 
Các nghiên cứu chứng minh rằng Zn bị cạn kiệt khỏi tế bào biểu mô tuyến tiền liệt tân sinh cũng như tiền ung thư. Và Cortesi et al kết luận: “Sự suy giảm kẽm không chỉ xảy ra ở các phân đoạn mô ung thư mà còn xảy ra, mặc dù ít rõ ràng hơn, ở các thành phần không phải ung thư xung quanh tổn thương. Quan sát này phù hợp với kết luận rằng sự suy giảm kẽm là một bước đầu của quá trình tăng sinh ung thư và sự suy giảm kẽm đó đi trước sự chuyển đổi của các tế bào từ loại bình thường sang loại ung thư". 
Sự sụt giảm kẽm, cùng với sự giảm tương ứng của nồng độ citrate càng chứng tỏ sự giảm kẽm, là đặc điểm nổi bật nhất và dai dẳng nhất hiện có để phân biệt ung thư tuyến tiền liệt với tuyến tiền liệt bình thường và lành tính.

Tác dụng gây độc tế bào / ức chế khối u của kẽm

Nhiều nghiên cứu về tác dụng gây độc tế bào / tác dụng ức chế khối u của kẽm đối với tế bào tuyến tiền liệt đã được báo cáo. Những hiệu ứng này có thể được phân loại như sau: hiệu ứng năng lượng sinh học / chuyển hóa bị thay đổi; ức chế sự phát triển / sinh sôi và ức chế sự xâm nhập / di cư. Các hiệu ứng trao đổi chất phát sinh một phần do tác dụng của kẽm đối với sự ức chế quá trình oxy hóa citrate và quá trình oxy hóa cuối cùng, vốn cần thiết cho nhu cầu tổng hợp và năng lượng cho quá trình ác tính. Tác động tăng trưởng / tăng sinh được biểu hiện bằng việc kẽm thúc đẩy quá trình chết và ức chế hoạt động của chu kỳ tế bào. Kẽm ức chế sự xâm nhập và di chuyển ngăn chặn sự tiến triển ác tính đến di căn. Sự kết hợp của những hiệu ứng này đã được thiết lập bởi tác dụng in vitro của kẽm trong điều trị các dòng tế bào ác tính, và bởi tác dụng tăng khối u trên động vật in vivo của điều trị kẽm.

Điều nào đến trước: giảm kẽm hay sự phát triển của các tế bào ác tính?

Chúng tôi thường đối mặt với đề xuất rằng sự giảm kẽm là kết quả của bệnh ác tính hơn là một yếu tố góp phần vào sự phát triển của bệnh ác tính. Đây là một biến thể của vấn đề 'cái nào có trước, con gà hay quả trứng?'. Những người khác đã hiểu sai khái niệm của chúng tôi bằng cách cho rằng việc giảm kẽm là nguyên nhân gây ung thư. Đáp ứng cho những mối quan tâm và vấn đề như vậy đòi hỏi phải làm rõ thêm khái niệm về vai trò của kẽm.
Thực tế là sự giảm kẽm và giảm đồng thời chất vận chuyển ZIP1 (SLC39A1) trong ung thư tuyến tiền liệt xảy ra như những sự kiện sớm tồn tại trong các tế bào / tổn thương tiền ác tính cho thấy rằng những thay đổi này có trước bệnh ác tính và không phải là kết quả của bệnh ác tính. Tình trạng tiến thoái lưỡng nan cho câu hỏi này được giải quyết tốt nhất bằng sự hiểu biết về các sự kiện diễn tiến nhiều bước cấu thành quá trình sinh ung thư. Các vấn đề, như đã nêu ở trên, thường phát triển theo quan điểm rằng các tế bào ác tính trực tiếp phát sinh từ sự biến đổi gen sinh ung của các tế bào bình thường tiền thân và quan điểm như vậy coi tế bào ung thư với tế bào ác tính. Chúng tôi tin rằng quan điểm như vậy là sai lầm; và chúng tôi đề xuất một khái niệm sửa đổi về quá trình sinh ung thư kết hợp sự biến đổi di truyền ung thư nhiều bước của tế bào bình thường thành tế bào ung thư, và chuyển đổi di truyền / trao đổi chất của các tế bào ung thư thành các tế bào tiền ác tính và cuối cùng là các tế bào ác tính. 
Khái niệm về sự biến đổi di truyền và di truyền / chuyển hóa trong quá trình sinh ung thư, và vai trò của các chất vận chuyển kẽm và kẽm được thể hiện trong ung thư tuyến tiền liệt. Khi nhìn với góc độ này, hàm ý của kẽm trở nên rõ ràng hơn. Rõ ràng là giảm kẽm sẽ không gây ra bệnh ác tính trong trường hợp không có sự biến đổi di truyền ung thư ban đầu của tế bào bình thường thành tế bào ung thư có tiềm năng ác tính. Tuy nhiên, sự giảm kẽm và giảm điều hòa ZIP1 là những sự kiện bắt buộc trong quá trình phát triển tiến triển của tế bào ung thư dẫn đến tế bào ác tính có biểu hiện của bệnh ác tính. Trong trường hợp không có sự biến đổi di truyền / chuyển hóa này, tế bào ung thư sẽ không phát triển thành ác tính hoàn toàn. Vì vậy, vấn đề 'cái nào đến trước' và vai trò của kẽm là hoàn toàn có thể giải thích được và hợp lý. Điều này tạo tiền đề cho việc xem xét phục hồi kẽm trong các tế bào ác tính như một phương pháp điều trị ung thư.

Tình trạng vận chuyển kẽm là một yếu tố thiết yếu trong khái niệm về hàm ý của kẽm trong ung thư tuyến tiền liệt

Các mối quan hệ lâm sàng và thực nghiệm trước đây cung cấp cơ sở hợp lý cho một khái niệm bao gồm các kết luận và kỳ vọng sau:
Trong điều kiện in vivo , mức kẽm tế bào tồn tại ở vùng ngoại vi bình thường (nguồn gốc chính của bệnh ác tính) của các tế bào biểu mô tuyến có khả năng gây độc tế bào trong các tế bào ác tính. Để tránh tác dụng gây độc tế bào của kẽm, sự phát triển của tế bào ác tính liên quan đến cơ chế làm giảm kẽm tế bào xuống mức không gây độc tế bào đối với tế bào ác tính; Việc phục hồi nồng độ kẽm tăng cao trong các tế bào ác tính hoặc tiền ác tính sẽ khôi phục tác dụng gây độc tế bào / ức chế khối u của kẽm, giúp ngăn ngừa và / hoặc loại bỏ bệnh ác tính. Bí ẩn xuất hiện từ quan điểm 'đơn giản' và kỳ vọng rằng việc cung cấp một chế độ bổ sung kẽm điển hình để tăng mức lưu thông của kẽm được cung cấp đến vị trí ác tính sẽ loại bỏ và / hoặc ngăn chặn sự phát triển và tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt. Đây là quan điểm mà chúng tôi đã nắm giữ cho đến khi các quan sát mới gần đây về các yếu tố liên quan đến sự giảm kẽm trong bệnh lý ác tính được xác định. Bây giờ chúng ta biết rằng một cách tiếp cận đơn giản như vậy sẽ không hiệu quả. Do đó, khái niệm này dẫn đến các vấn đề cần phải được xem xét và làm sáng tỏ trong việc xác định các điều kiện cần thiết để đạt được phương pháp tiếp cận hiệu quả trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt bằng kẽm.

Hình thức tình trạng kẽm tế bào là một yếu tố cần thiết

Trong phần trước, chúng tôi đã đề cập cụ thể đến một dạng kẽm 'phản ứng di động'. Đây là một yếu tố quan trọng cần phải được hiểu và xem xét. Để có thông tin cơ bản quan trọng, chúng tôi giới thiệu người đọc đến bài báo gần đây của chúng tôi và các tài liệu tham khảo được trích dẫn trong đó. Điều quan trọng cần lưu ý là có hai nhóm kẽm tạo thành tổng số kẽm tồn tại trong tế bào. Hầu hết (> 90%) kẽm được liên kết chặt chẽ với các metalloprotein kẽm, là một dạng không thể thay đổi được, không có sẵn để biểu hiện các tác dụng tế bào của kẽm. Phần còn lại <10% là kẽm liên kết lỏng lẻo / vừa phải với các phối tử, chẳng hạn như axit amin, citrate và metallothionein. Đây là nhóm kẽm có thể trao đổi được, sẵn có để biểu hiện các tác dụng tế bào của kẽm. Nhóm này được đặc trưng như các phối tử Zn với hằng số hình thành là log Kf ~ 10 và thấp hơn. Không có Zn 2+ tự do có liên quancác ion tập hợp (nồng độ trong khoảng pM) trong tế bào động vật có vú. Với những mối quan hệ này, điều quan trọng là sự tạo điều kiện thuận lợi cho kẽm để hấp thụ và phản ứng trong tế bào phải là một dạng phản ứng có thể trao đổi của kẽm. Đó là hồ bơi này, chứ không phải là tổng số kẽm tế bào, phải được thiết lập. Việc cung cấp kẽm không thể thay đổi được liên kết chặt chẽ trong tế bào có thể sẽ không hiệu quả mặc dù tổng lượng kẽm trong tế bào đã tăng lên.

Mô hình kẽm ionophore cho một phương pháp tiếp cận để phát triển phương pháp điều trị ung thư bằng kẽm hiệu quả

Đối với ung thư tuyến tiền liệt, vấn đề quan trọng là cung cấp kẽm vào các tế bào ác tính thiếu ZIP1 và tăng mức độ tế bào của kẽm phản ứng di động, điều này sẽ biểu hiện tác dụng gây độc tế bào / ức chế khối u của kẽm. Thiết lập các điều kiện để đạt được kết quả này đòi hỏi:
Việc lựa chọn cơ chế hoặc cách thức phân phối kẽm: mô hình để xác định hiệu quả của tác nhân hoặc quy trình.
Liên quan đến chất phân phối kẽm, ionophore kẽm cung cấp một cách tiếp cận. Một trong những ionophore như vậy là Clioquinol (CQ; 5-chloro-7-iodo-8-hydroxy-quinoline). CQ có ái lực liên kết với kẽm là log Kf ~ 8, điều này sẽ đặc trưng cho nó như một Phối tử Zn có phản ứng di động nên thể hiện tác dụng gây độc tế bào nội bào của kẽm. Phù hợp với kỳ vọng này, điều trị CQ đối với các tế bào thiếu ZIP1 với sự hiện diện của mức kẽm sinh lý dẫn đến ức chế 80% sự tăng sinh [Costello LC, Franklin RB, Dữ liệu chưa được công bố]. Tuy nhiên, vấn đề quan trọng là liệu có thể đạt được những tác dụng gây độc tế bào như vậy của Zn-CQ dưới phức chất in vivo hay không các điều kiện trong một mô hình cung cấp đại diện cho bệnh ung thư ở người. Tiêu chí ban đầu quan trọng là mô hình phải liên quan đến các tế bào ác tính của con người. Điều này chỉ có thể đạt được với mô hình xenograft chuột liên quan đến sự phát triển và tăng trưởng của các khối u có nguồn gốc từ việc cấy các dòng tế bào ác tính của người như tế bào PC-3. Ngoài ra, các khối u phải thể hiện tình trạng thiếu ZIP của các tế bào ác tính như tồn tại tại chỗ trong bệnh ung thư ở người. Để đạt được điều này, có thể sử dụng các dòng tế bào PC-3 ổn định với ZIP1 được điều chỉnh. 
Có những nghiên cứu được báo cáo cho thấy rằng điều trị CQ ức chế sự phát triển của khối u ở động vật xenograft. Tuy nhiên, những nghiên cứu đó đã không xem xét hoặc sử dụng các dòng tế bào ác tính và các khối u đang phát triển, đại diện cho tình trạng tế bào ác tính thiếu ZIP tồn tại trong bệnh ung thư ở người. Do đó, mức độ liên quan và giá trị chuyển dịch của các nghiên cứu như vậy còn nhiều nghi vấn. Điểm quan trọng là bất kỳ mô hình và bất kỳ tác nhân nào phải bắt chước trạng thái liên kết với kẽm tồn tại trong cơ thể người trong tình trạng ung thư.

Gây độc tế bào hoặc không gây độc tế bào

Trước khi thảo luận thêm, điều quan trọng là phải giải quyết một quan điểm chung: tiếp xúc nhiều với kẽm dễ dẫn đến các tác dụng độc hại. Đúng hơn là độc tính của kẽm tương đối khó gây ra trong các trường hợp bình thường. Điều này được thể hiện rõ ràng và được mô tả trong bài đánh giá xuất sắc của Vallee và Falchuk, theo đó:
“Rõ ràng, một kim loại được coi là cần thiết cho sự thừa kế của thiên phú di truyền và kích thích sự phát triển, tăng trưởng và sự khác biệt không thể dễ dàng có ý định gây hại cho sự tồn tại và tiến hóa của loài. Thay vào đó, người ta sẽ mong đợi kẽm được quy định một cách cẩn thận để đảm bảo duy trì và kéo dài tuổi thọ. Trên thực tế, kẽm là nguyên tố chuyển tiếp trước, sau và chuyển tiếp duy nhất đã được chứng minh là không độc hại về cơ bản ”.
Các cơ chế điều hòa liên quan đến các yếu tố hệ thống duy trì mức bình thường của kẽm ngoại bào và các yếu tố tế bào duy trì tình trạng bình thường của kẽm nội bào.
Một chỉ trích đối với khái niệm của chúng tôi là cho rằng tác dụng gây độc tế bào của kẽm đối với các tế bào ác tính là đáng nghi ngờ và một nghịch lý, vì các tế bào bình thường có nồng độ kẽm cao không biểu hiện độc tính tế bào của kẽm. Mặc dù điều này làm nổi lên một vấn đề quan trọng, nhưng nó không phải là một nghịch lý hay mâu thuẫn. Thay vào đó, nó là một vấn đề quan trọng ảnh hưởng đến mối quan hệ kẽm; và nó đòi hỏi sự chú ý và giải quyết nhiều hơn so với nghiên cứu trước đây và hiện tại đã giải quyết. Kẽm cần thiết cho sự phát triển bình thường, tăng sinh, chuyển hóa và chức năng của tất cả các tế bào, cả bình thường và bệnh lý. Rõ ràng là các tế bào bình thường đã tiến hóa với các điều kiện cho phép duy trì mức kẽm cần thiết cho sự tồn tại bình thường của chúng trong môi trường tự nhiên, như Vallee và Falchuk đã mô tả.
Tế bào động vật có vú bình thường chứa và duy trì tổng lượng kẽm trong tế bào trong khoảng 200–800 μM, tùy thuộc vào loại tế bào. Trong những điều kiện này, các tế bào bình thường có các cơ chế / yếu tố bảo vệ tế bào khỏi những tác động có hại tiềm tàng của kẽm. Trong cùng một môi trường tại chỗ , bệnh ác tính phát triển trong các điều kiện mà các tế bào ác tính nhạy cảm với các tác động gây độc tế bào tiềm ẩn của nồng độ kẽm tế bào tồn tại trong các tế bào bình thường. Điều này cho thấy rằng các cơ chế / yếu tố bảo vệ tồn tại trong tế bào bình thường không tồn tại trong tế bào ác tính. Một số nghiên cứu trong ống nghiệm cũng cung cấp bằng chứng rằng sự tích tụ kẽm tương tự khi tiếp xúc với điều trị bằng kẽm gây độc tế bào ở các tế bào ác tính nhiều hơn so với các tế bào không ác tính. Do đó, sự tiến hóa và phát triển của các tế bào ác tính có thể liên quan đến một quá trình chọn lọc, trong đó những tế bào ung thư có cơ chế thích ứng ngăn cản sự gây độc tế bào của kẽm là những tế bào sống sót trở thành tế bào ác tính. Để đạt được điều này, các tế bào ác tính có hàm lượng kẽm thấp hơn các tế bào bình thường. Sự thay đổi thích ứng này ngăn ngừa biểu hiện của tác dụng gây độc tế bào của kẽm và cũng duy trì mức kẽm cần thiết cho sự tồn tại và hoạt động của các tế bào ác tính. Đây là một sự phân biệt quan trọng vì không nên dự kiến ​​mất hoàn toàn hoặc gần hoàn toàn và không có kẽm trong các tế bào ác tính; nghĩa là, một tình trạng mà theo đó không tế bào nào có thể tồn tại. Trên thực tế, việc xem xét này ảnh hưởng đến độ tin cậy của các nghiên cứu về kẽm thường sử dụng TPEN (N, N, N ′, N′-tetrakis [2-pyridylmethyl] ethylenediamine) điều trị tế bào. TPEN là một chất chelator thấm qua tế bào mạnh của kẽm (log Kf ~ 15), dẫn đến tình trạng thiếu kẽm tế bào không sinh lý học sẽ gây ra chết tế bào. Điều trị các tế bào như vậy bằng kẽm trước tiên sẽ khôi phục lại mức kẽm cần thiết tối thiểu, tự nó sẽ ngăn chặn quá trình chết của tế bào. Từ đó, một kết luận thường được đưa ra là tác dụng quan trọng của kẽm là ngăn ngừa quá trình chết rụng, có thể mâu thuẫn với tác dụng đã được chứng minh của kẽm như một tác nhân gây chết tế bào chết.

Các yếu tố & điều kiện bảo vệ tế bào khỏi tác động gây độc tế bào của kẽm

Phần thảo luận trước đặt ra hai câu hỏi liên quan và có tính liên quan cao. Câu hỏi đầu tiên là, “cơ chế và yếu tố nào bảo vệ các tế bào bình thường khỏi tác dụng gây độc tế bào của kẽm, và không tồn tại trong các tế bào ác tính?”. Câu hỏi quan trọng này vẫn chưa được giải quyết thỏa đáng và phần lớn vẫn chưa được giải quyết. Một cơ chế tiềm năng liên quan đến tác dụng gây độc tế bào quan trọng đã được xác định của kẽm - đó là tác dụng gây chết tế bào của nó. Hiệu ứng này là kết quả của việc hình thành lỗ chân lông Bax ty thể do kẽm tạo ra, tăng Bax tế bào và tăng tỷ lệ Bax / Bcl-2. Điều này dẫn đến khả năng trong môi trường tự nhiên của tuyến tiền liệt, các tế bào biểu mô tuyến bình thường có thể kết hợp tăng sản xuất Bcl-2 và / hoặc phản ứng chống nhiễm khuẩn, có thể ngăn chặn tác dụng gây độc tế bào apoptotic tiềm ẩn của kẽm. Báo cáo của Park et al cung cấp bằng chứng về tác dụng bảo vệ của việc tăng HIF1α chống lại độc tế bào do nồng độ kẽm cao trong tế bào tuyến tiền liệt. Các nghiên cứu căn cứ đã xác định tác nhân chống apoptogenic, Survivin, là chất trung gian bảo vệ HIF1α của tế bào tuyến tiền liệt khỏi độc tính tế bào của kẽm. Các nghiên cứu như vậy cần được mở rộng để làm sáng tỏ các yếu tố và cơ chế bảo vệ tế bào bình thường khỏi tác dụng gây độc tế bào của kẽm và yếu tố bảo vệ nào không có trong sự phát triển của tế bào ác tính.
Các tế bào cũng có thể sử dụng các chất vận chuyển kẽm để cô lập kẽm như một cơ chế để ngăn ngừa các tác động gây độc tế bào. Một khi kẽm xâm nhập vào tế bào, kẽm trong tế bào sẽ được phân phối trong tế bào. Mặc dù sự phân bố kẽm trong tế bào khác nhau đối với các tế bào khác nhau, nhưng ước tính hợp lý là khoảng 35% tổng lượng kẽm nằm trong nhân và 65% trong tế bào chất. Trong số kẽm tế bào chất, ước tính có khoảng 50% nằm giữa các bào quan trong tế bào chất và tế bào chất. Sự phân bố giữa tế bào và các bào quan phụ thuộc vào chất vận chuyển kẽm nội bào, chủ yếu là ZnT(SLC30A) vậy. Điều này có thể cung cấp một cơ chế cô lập kẽm sẽ làm giảm nồng độ tế bào của nhóm kẽm phản ứng di động, do đó làm giảm tác dụng gây độc tế bào tiềm ẩn của kẽm, mặc dù tổng nồng độ kẽm trong tế bào tăng lên. Ngoài ra, sự điều tiết của metallothionein để đáp ứng với sự gia tăng kẽm trong tế bào cũng có thể tạo điều kiện thuận lợi cho việc cô lập kẽm.
Câu hỏi thứ hai là “các cơ chế mà các tế bào ác tính thích nghi để ngăn chặn các tác động gây độc tế bào của kẽm là gì?”. Như đã mô tả, một cơ chế là giảm kẽm tế bào xuống mức không gây độc tế bào đối với các tế bào ác tính. Điều này đạt được trong trường hợp ung thư tuyến tiền liệt bằng cách điều chỉnh giảm ZIP1 ; nghĩa là, chất vận chuyển hấp thu kẽm chức năng của các tế bào biểu mô tuyến bình thường. Điều này không có nghĩa là các nhà vận chuyển kẽm khác cũng không tham gia. Điều này cũng không có nghĩa là các cơ chế bảo vệ khác không được các tế bào ác tính thích nghi.
Những cân nhắc này rất quan trọng để có một phương pháp điều trị ung thư bằng kẽm hợp lý và hiệu quả. Bất kỳ phương pháp điều trị kẽm nào như vậy cũng phải xem xét các tác dụng phụ tiềm ẩn đối với các tế bào bình thường. Phương pháp tiếp cận ionophore CQ toàn thân được mô tả ở trên sẽ có tác dụng tăng khả năng kết hợp tế bào của kẽm tuần hoàn trong nhiều mô khắp cơ thể. CQ đã được sử dụng cho các ứng dụng tại chỗ và toàn thân ở người. Các đánh giá sâu rộng về độc tính CQ ở người và động vật của Mao và Schimmer và Bareggi và Cornelli về cơ bản chỉ ra rằng, ở nồng độ điều trị hiệu quả (thường nằm trong khoảng ~ 20–50 mg / kg / ngày), CQ có ít hoặc không có tác dụng độc hại. Tác dụng độc hại được quan sát thấy với liều lượng CQ cao hơn nhiều lần. Có vẻ như, các cơ chế bảo vệ tế bào bình thường như được mô tả ở trên có hiệu quả trong việc giảm thiểu khả năng gây độc tế bào của kẽm. Một lưu ý khác là các tế bào ác tính nhạy cảm hơn các tế bào bình thường với độc tính tế bào của kẽm, do đó liều điều trị tương đối thấp có thể có hiệu quả. Ngay cả với một số tác dụng phụ và chống chỉ định ở mức độ có thể chấp nhận được, việc điều trị hiệu quả căn bệnh ung thư gây tử vong cao có thể cung cấp lựa chọn tốt nhất.

Mối quan hệ giữa ung thư tuyến tiền liệt và kẽm có áp dụng được cho các bệnh ung thư khác không?

Rõ ràng là một số bệnh ung thư khác biểu hiện mối quan hệ của kẽm tương tự như ung thư tuyến tiền liệt. Một số báo cáo đã liên tục chứng minh rằng nồng độ kẽm trong ung thư tế bào gan giảm rõ rệt (giảm ~ 60%) so với mô gan bình thường. Gần đây chúng tôi nhận thấy rằng các tế bào u gan trong ung thư tế bào gan có biểu hiện giảm nhiều kẽm so với các tế bào gan ở gan bình thường, điều này càng chứng thực các báo cáo khác về việc giảm kẽm trong ung thư gan. Đồng thời với việc giảm kẽm, chúng tôi xác định ZIP14 là chất vận chuyển chức năng hấp thu kẽm trong các tế bào gan bình thường, được điều hòa ở các tế bào u gan. Những thay đổi này đồng thời tồn tại ở các khối u ác tính đã biệt hóa tốt ở giai đoạn đầu và tồn tại ở các khối u ác tính ở giai đoạn nặng. Ngoài ra, kẽm điều trị các dòng tế bào u gan đã được chứng minh là ức chế sự tăng sinh của tế bào. Chúng tôi cũng tìm thấy các mối quan hệ tương tự trong ung thư biểu mô tuyến tụy; trong đó nồng độ kẽm của biểu mô ống và biểu mô tuyến giảm rõ rệt trong ung thư biểu mô tuyến. Tuy nhiên, ZIP3 là chất vận chuyển kẽm chức năng trong biểu mô ống tụy và ống tụy, được điều hòa trong bệnh lý ác tính đồng thời với sự giảm kẽm. Ngoài ra, kẽm điều trị các tế bào tuyến tụy ác tính dẫn đến ức chế sự tăng sinh của tế bào. Trong cả ung thư tế bào gan và ung thư tuyến tụy, sự giảm kẽm và ZIP thể hiện rõ trong bệnh ác tính giai đoạn đầu. Do đó, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư tế bào gan và tuyến tụy biểu hiện mối quan hệ rất giống nhau của kẽm, trong đó chất vận chuyển chức năng khác nhau, nhưng ở mỗi bệnh ung thư, chất vận chuyển chức năng bị giảm rõ rệt trong các tế bào ác tính đồng thời với sự giảm kẽm. Lightman và cộng sự.báo cáo sự giảm đáng kể nồng độ kẽm của khối u buồng trứng khi so sánh với mô lành tính. Đáng ngạc nhiên là không có nghiên cứu nào để chứng thực và mở rộng quan sát có khả năng quan trọng này đã được báo cáo. Tuy nhiên, kẽm điều trị các tế bào buồng trứng ác tính đã được chứng minh là có tác dụng gây độc tế bào. Mặc dù cần nghiên cứu thêm, nhưng ung thư buồng trứng dường như thể hiện mối quan hệ của kẽm như đã mô tả trước đây đối với các bệnh ung thư khác. Do đó, thông tin hiện tại sẽ gợi ý rằng phương pháp điều trị bằng kẽm có thể áp dụng cho những bệnh ung thư này.
Ngược lại với thông tin ở trên, một số báo cáo đã chứng minh rằng nồng độ kẽm tăng lên rõ rệt trong mô ung thư so với mô không ung thư. Tuy nhiên, vai trò của kẽm và tác dụng của nó đối với các tế bào vú còn mâu thuẫn. Ví dụ, bằng chứng gần đây chỉ ra rằng kẽm tích lũy trong tế bào ung thư vú bị ngăn cách bởi sự biểu hiện quá mức của biểu hiện chất vận chuyển ZnT2. Sự ngăn cách này bảo vệ các tế bào ung thư khỏi tác động gây độc tế bào của nồng độ kẽm trong tế bào cao. Do đó, ngay cả trong ung thư vú, nơi kẽm tích tụ thành bệnh ác tính, tác dụng của kẽm trong tế bào chất tăng cao có thể gây độc tế bào. Điều này đặt ra một loạt các vấn đề liên quan đến vai trò của kẽm và các tác dụng và tác dụng cụ thể của nó đối với các bệnh ung thư khác nhau.
Sự liên quan có thể có của kẽm trong các bệnh ung thư khác, phần lớn, chưa được xác định rõ ràng. Một số dấu hiệu về việc giảm nồng độ kẽm và tác dụng gây độc tế bào của kẽm tồn tại trong ung thư thực quản, ung thư thanh quản, ung thư đầu và cổ khác, ung thư ruột kết và ung thư đường mật. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, nồng độ kẽm trong mô ác tính so với mô bình thường không được thiết lập; và vai trò của chất vận chuyển kẽm và các yếu tố kẽm khác vẫn chưa được biết rõ.
Bí ẩn cuối cùng: ý nghĩa của mối quan hệ giảm kẽm phổ biến trong nhiều bệnh ung thư và cơ hội mà nó mang lại là gì?
Cho đến gần đây, chúng tôi cho rằng tác động và vai trò của kẽm được xác định trong ung thư tuyến tiền liệt là rất đặc hiệu đối với ung thư tuyến tiền liệt. Tuy nhiên, hiện nay rõ ràng là mối quan hệ và vai trò của kẽm trong ung thư tuyến tiền liệt là một 'hiện tượng chung' áp dụng cho nhiều loại ung thư; mặc dù tồn tại sự khác biệt và sắc thái cụ thể cho từng loại ung thư cụ thể. Đây là một tiết lộ quan trọng. Điểm chung cơ bản cho vai trò này của kẽm đối với bệnh ung thư là gì? Bây giờ chúng ta có nên coi hàm ý nhất quán của kẽm là một sự kiện quan trọng trong quá trình sinh ung thư áp dụng cho nhiều bệnh ung thư không? Nếu vậy, sự kiện di truyền ung thư phổ biến dẫn đến sự thay đổi kẽm trong quá trình biến đổi tế bào bình thường thành tế bào ác tính là gì? Vì vậy, một loạt các vấn đề và câu hỏi hiện nay liên quan đến ý nghĩa của kẽm trong sự phát triển và tiến triển của bệnh ung thư. Điều này dẫn đến những cơ hội có thể được rút ra từ sự hiểu biết mới này. Các sự kiện ban đầu và các yếu tố liên quan đến sự thay đổi trong kẽm tạo cơ hội mới cho việc xác định các dấu ấn sinh học để phát hiện sớm các bệnh ung thư cụ thể. Tác dụng gây độc tế bào / ức chế khối u của kẽm tạo cơ hội cho sự phát triển của các chất hóa trị liệu mới để điều trị và phòng ngừa các bệnh ung thư cụ thể. Cần có nhiều nghiên cứu hơn về tác động của kẽm đối với bệnh ung thư để giải quyết các bí ẩn và tận dụng các cơ hội tiềm năng. Các sự kiện ban đầu và các yếu tố liên quan đến sự thay đổi trong kẽm tạo cơ hội mới cho việc xác định các dấu ấn sinh học để phát hiện sớm các bệnh ung thư cụ thể. Tác dụng gây độc tế bào / ức chế khối u của kẽm tạo cơ hội cho sự phát triển của các chất hóa trị liệu mới để điều trị và phòng ngừa các bệnh ung thư cụ thể. Cần có nhiều nghiên cứu hơn về tác động của kẽm đối với bệnh ung thư để giải quyết các bí ẩn và tận dụng các cơ hội tiềm năng. Các sự kiện ban đầu và các yếu tố liên quan đến sự thay đổi trong kẽm tạo cơ hội mới cho việc xác định các dấu ấn sinh học để phát hiện sớm các bệnh ung thư cụ thể. Tác dụng gây độc tế bào / ức chế khối u của kẽm tạo cơ hội cho sự phát triển của các chất hóa trị liệu mới để điều trị và phòng ngừa các bệnh ung thư cụ thể. Cần có nhiều nghiên cứu hơn về tác động của kẽm đối với bệnh ung thư để giải quyết các bí ẩn và tận dụng các cơ hội tiềm năng.

Bình luận của chuyên gia

Mặc dù đã đầu tư rất nhiều vào nghiên cứu và phát triển, việc tìm kiếm các tác nhân hóa trị liệu hiệu quả đối với nhiều người, nếu không muốn nói là hầu hết, phần lớn là gây thất vọng. Ví dụ, tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với ung thư biểu mô tuyến tụy vẫn ở mức xấp xỉ 3% trong 40 năm qua. Tỷ lệ mắc bệnh ung thư tế bào gan đã tăng lên trong hai thập kỷ qua. Ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối vẫn dẫn đến tử vong. Đối với những ví dụ như vậy, không tồn tại phương pháp điều trị hiệu quả và không có tác nhân hóa trị liệu hiệu quả. Do đó, cần có những cách tiếp cận mới để phát triển các chất chống ung thư hiệu quả. Điều này phụ thuộc vào việc cải thiện nhận dạng và hiểu biết về các yếu tố và cơ chế liên quan đến sự phát triển của bệnh ác tính và quá trình gây ung thư liên quan đến việc chuyển đổi tế bào bình thường thành tế bào ác tính. Các bằng chứng thực nghiệm và lâm sàng ngày càng phát triển đã cho thấy vai trò quan trọng của kẽm như một tác nhân gây độc tế bào / ức chế khối u trong sự phát triển của tuyến tiền liệt, tuyến tụy, tế bào gan và có thể là các bệnh ung thư khác.

Sự hiểu biết về cơ chế điều hòa kẽm bị thay đổi xảy ra trong quá trình biến đổi tế bào bình thường thành tế bào ác tính mang lại cơ hội mới để phát triển các tác nhân hóa trị liệu liên quan đến kẽm để điều trị và có thể ngăn ngừa các bệnh ung thư này. Việc tìm hiểu và nghiên cứu sâu hơn tập trung vào vai trò của kẽm trong các bệnh ung thư cụ thể là điều cần thiết để đạt được mục tiêu này. Sự hiểu biết về cơ chế điều hòa kẽm bị thay đổi xảy ra trong quá trình biến đổi tế bào bình thường thành tế bào ác tính mang lại cơ hội mới để phát triển các tác nhân hóa trị liệu liên quan đến kẽm để điều trị và có thể ngăn ngừa các bệnh ung thư này. Việc tìm hiểu và nghiên cứu sâu hơn tập trung vào vai trò của kẽm trong các bệnh ung thư cụ thể là điều cần thiết để đạt được mục tiêu này. Sự hiểu biết về cơ chế điều hòa kẽm bị thay đổi xảy ra trong quá trình biến đổi tế bào bình thường thành tế bào ác tính mang lại cơ hội mới để phát triển các tác nhân hóa trị liệu liên quan đến kẽm để điều trị và có thể ngăn ngừa các bệnh ung thư này. Việc tìm hiểu và nghiên cứu sâu hơn tập trung vào vai trò của kẽm trong các bệnh ung thư cụ thể là điều cần thiết để đạt được mục tiêu này.

Các vấn đề chính

  • Kẽm là một chất gây độc tế bào / tác nhân ức chế khối u trong ung thư tuyến tiền liệt và các bệnh ung thư khác.
  • Việc phục hồi nồng độ kẽm trong các tế bào ác tính sẽ khôi phục lại các tác động xấu của kẽm trong các tế bào này.
  • Mối quan hệ này tạo cơ hội cho sự phát triển của các tác nhân hóa trị liệu liên quan đến kẽm để điều trị các bệnh ung thư này.
  • Việc đạt được tiềm năng này đòi hỏi phải có thêm sự phân giải và hiểu biết về mối quan hệ của kẽm trong tế bào ác tính so với tế bào bình thường.
  • Vai trò của các chất vận chuyển kẽm và các yếu tố bảo vệ khác chống lại các tác động xấu của kẽm cần được xác định. Điều này đòi hỏi phải xác định các yếu tố bảo vệ tồn tại trong các tế bào bình thường so với các yếu tố tồn tại trong các tế bào ác tính.
  • Một phác đồ điều trị kẽm hiệu quả sẽ yêu cầu cơ chế hoặc tác nhân cung cấp kẽm, chẳng hạn như phương pháp tiếp cận ionophore, sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho việc hấp thu và tích tụ kẽm phản ứng di động vào các tế bào ác tính.
  • Nghiên cứu sâu hơn về các vấn đề kẽm này sẽ dẫn đến thành tựu của kẽm trong điều trị hiệu quả một số bệnh ung thư.
Chú thích
Báo cáo này và các nghiên cứu của LC Costello và RB Franklin được trích dẫn ở đây đã được hỗ trợ một phần bởi NIH cấp CA79903, DK076783 và DK42839.
 
Comments
Hiện tại không có lời bình nào!
  Đăng lời bình

Trong phần này bạn có thể đăng lời bình





Gửi lời bình   Huỷ Bỏ

TIN BÀI KHÁC
Tác dụng của tỏi đen ngâm mật ong đối với sức khỏe 21/11/2022
Tác dụng uống nước lá xạ đen để phòng chống ung thư? 18/11/2022
Tác dụng hoa đu đủ đực ngâm mật ong 18/11/2022
8 Lợi ích “thần kỳ” và cách nấu lá đu đủ tươi 18/11/2022
Công dụng Lá đu đủ nấu với sả uống trị bệnh gì? 17/11/2022
Dấu hiệu ung thư trực tràng hậu môn 03/11/2022
Hướng dẫn bài thuốc chữa ung thư vòm họng bằng lá đu đủ 03/11/2022
Triệu chứng ung thư vú giai đoạn đầu ai cũng nên biết 03/11/2022
Dấu hiệu nhận biết bệnh ung thư vú 03/11/2022
Tổng hợp Thực đơn dành cho người ung thư máu 03/11/2022
CÔNG TY TNHH PHI LONG THÔNG TIN KẾT NỐI VỚI CHÚNG TÔI
Địa chỉ: 69 Võng Thị, Tây Hồ, Hà Nội
Email: phuongblauleon@yahoo.com.vn
Hotline: 0962 032 688
    
    

LIÊN HỆ
Địa chỉ: 69 Võng Thị, Tây Hồ, Hà Nội
Điện thoại: 0962 032 688
Emai: phuongblauleon@yahoo.com.vn
Giờ làm việc: Đang cập nhật

04 Tháng Mười Hai 2022    Đăng Ký   Đăng Nhập 
Copyright by www.senoferum.vn | Thỏa Thuận Dịch Vụ | Bảo Vệ Thông Tin